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独立评论

作者: 脰矛脩搂脭篓   2023脛锚脰Z脴聬聽鈥撁壝好幟艗W陋鈥灺獲碌脙脮脽驴篓脌茂驴脝 2023-10-15 17:19:22  [点击:4453]
2023年諾貝爾生物醫學獎獲得者卡里科

2023年諾貝爾生物醫學獎獲獎者之一,是來自匈牙利的美國科學家卡塔琳•卡里科。她1955年出生於匈牙利東部一個小鎮的一間燒著木屑爐子的小屋,父親每日屠宰的豬,便是她的科學啟蒙課。1973年卡里科考入匈牙利塞格德大學,義無反顧地選擇了理科。在大學里她第一次聽說信使RNA(mRNA),攜帶著DNA中的遺傳資訊,指導蛋白質的合成,產生了濃厚的興趣。

1978年卡里科攻讀博士學位,重點研究mRNA的應用。畢業后,她進入匈牙利科學院生物物理研究所。當時,許多人博士畢業後去美國留學深造,但卡里科認為國內同樣可以實現自己的願望。遺憾的是,卡里科這個願望於1985年破滅,她被單位解僱了。無路可退的卡里科重新找工作,最終她只能遠赴費城,美國天普大學為她提供了一個博士後職位。她沒有手機、沒有信用卡,夫婦兩人帶著年僅兩歲的女兒在異國他鄉重啟科研道路,遺憾的是首站並不順利。四年後她與導師發生了一次衝突----導師也不看好mRNA的研究,1990年卡里科加入美國賓夕法尼亞大學。這時威斯康星大學一個研究小組,首次將mRNA注射到小鼠體內,並檢測到了相應的蛋白表達;兩年後,另一個研究小組進一步在大鼠中證明,體外注入的mRNA表達出的蛋白還具有生理活性。這兩個結果成立,意味mRNA會發揮疫苗的作用,但是許多科學家對此並不看好。

1990年卡里科進入賓夕法尼亞大學就提交了基金申請,想嘗試採用mRNA開發疫苗。在這樣的主流背景下申請失敗了,隨後她仍年年申請,但年年被拒,竟達八年無法為這一課題申請到基金。1995年是她來到賓大的第六年,被降級降薪。當時她剛剛做出一些重要的發現,學校把她轟出了實驗室,在動物房邊上給她安排了一個小房間辦公做實驗。更慘的是,在這個節骨眼,她又被詳喑霭┲ⅲ枰M行兩次手術。而她的丈夫由於簽證問題不得不滯留在匈牙利,長達半年無法返美。她只能一邊接受治療,一邊照顧孩子。

一般人有此遭遇早就離開學術界了,但卡里科還是熬了下來。幸叩氖牵ɡ锟谱罱K康復了,並繼續開展自己的實驗。由於各方限制,做事可謂舉步維艱。沒經費訂雜誌,為了看到最新的論文,她還得去複印。在1997年一次複印時,卡里科結識了剛到賓大不久的免疫學家韋斯曼。韋斯曼對卡里科的想法很感興趣,決定資助她繼續開展研究,她的專案也正式成為「韋斯曼-卡里科專案」。

卡里科的研究逐漸有所起色,1998年期盼已久的基金終於得到批複,儘管只有區區10萬美元,但至少是一個好的開始。第二年,又獲得100萬美元資助。卡里科和韋斯曼達成一致:首先解決mRNA應用的安全性問題,也就是理解mRNA誘發機體炎症反應的原因。2004年卡里科完成了一個關鍵實驗,她從哺乳動物和細菌中直接提取mRNA,並用它們處理細胞,結果發現哺乳動物mRNA基本不啟動免疫應答,而細菌mRNA則誘導細胞因數的釋放,這一結果說明,誘發免疫應答的原因不在mRNA本身,而應該在其結構差異。於是卡里科對體外合成的mRNA也進行了鹼基修飾,結果使免疫應答能力大大減弱。這一發現意味著,mRNA體內應用的安全性得到了有效解決。

2006年卡里科和韋斯曼,申請了第一個mRNA相關專利。迄今為止,她已擁有十幾個專利,全部圍繞著mRNA製備方法的改進、實用化操作和應用。2010年轉機再次出現,正在斯坦福大學做博士後的羅西,發現了卡里科的文章,成立了一家生物技術公司Moderna,應用mRNA開發疫苗和藥物。與此同時,卡里科也將自己的技術,轉讓給在德國美因茨大學的校園內的一家新興生物技術公司BioNTech。

2013年卡里科與賓夕法尼亞大學又發生一次不愉快,校方拒絕恢復她1995年降薪的教師職位,又因賓大將智慧財產權賣給了另一家公司,在知識產權許可上與她產生分歧。最終卡里科選擇辭職,加入BioNTech並擔任高級副總裁。2017年羅西的Moderna公司,開始開發茲卡病毒mRNA疫苗。2018年德國BioNTech公司與輝瑞公司合作開發流感mRNA疫苗,但市場仍不買帳,兩家公司只能「艱難度日」。。2018年11月9日輝瑞與BioNTech聯合宣佈,基於III.期臨床結果,開發的mRNA疫苗mRNA-1273有效率也接近95%。

現在已經是哈佛大學幹細胞研究所的羅西教授認為:如果mRNA疫苗最終在新冠肺炎疫情方面發揮了關鍵性作用,卡里科和韋斯曼絕對配得上諾貝爾化學獎。此時距卡里科最初開始研究mRNA,已有40多年,距離她的關鍵技術突破也有19年了。

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